一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助化疗

荷兰流行病学监管数据分析所的 van Zeijl 数期对脸部癌的（取而代之）除此以外化学疗法透过了该系统系统性，登载文章登载在 European Journal of Surgical Oncology。

西欧每年有余万人死于脸部癌，其发病率仍随之增加，目前 IIa-c 期和 III 期病患者的 5 年适应环境率都为 55～80% 和 40～78%，IV 期病患者的 1 年适应环境率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患者，切除术仍是化学疗法的基石，但无论如何改良术式，不太可能有别于切除术都很难实质性提颇高适应环境率，必须借助除此以外化学疗法手段。

该系统类似物化学疗法和特异性疗法已被确认有效，数据分析者检索了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可切除脸部癌的特别 II/III 期流行病学研究，以评核（取而代之）除此以外化学疗法对预防性脸部癌的。

除此以外化学疗法

除此以外化学疗法的流行病学研究主要集中于所在移到淋巴 ≥ 1.0 mm 且 10 年适应环境率 ≤ 50% 的 III 期术后的病患者，部分流行病学研究针对预防性 II 期病患者或 IV 期病患者。化学疗法方式包含化学疗法、特异性化学疗法、细胞因子、接种、选择性 CTLA-4 选择性体、选择性 PD-1 选择性体、BRAF 和 MEK 抗生素（参见图 1）。

图 1 脸部癌该系统化学疗法的持续发展

1． 化学疗法

尽管底物率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移到性脸部癌的新标准化学疗法拟议，中所位适应环境为 5.6～11 同年。由于既往数据分析样本量较寡，DTIC 和 MTIC 的还有待实质性数据分析。

2． 特异性化学疗法

特异性疗法是通过介导病患者特异性该系统、增强特异性；也来对选择性癌症，应用于机遇较好。由于脸部癌是特异性原性最强的癌症之一，数数十年该各个领域数据分析广泛， 1995 年细胞因子 a（IFNa）被批准后常用除此以外化学疗法，2011 年开始特异性则会抗生素随之没落，这些特异性疗法有更颇高的底物率、更少的无病适应环境（PFS）和总适应环境（OS）。

1) 细胞因子

IFNa 化学疗法中晚期脸部癌的精准度仍未给与确认，FDA 批准后 IFNa 常用除此以外化学疗法是基于 1995 美国中部协作组的一项随机相比较 试验（RCT），该试验推测颇高低剂量 IFNa 并不需要缩减无复发适应环境（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对于较寡（n = 280）且数据分析推测抗生素致癌性不强。之后的 RCTs 和其他数据分析都未能确认 IFNa 能缩减远期无移到适应环境（DMFS）和 OS。

该抗生素存在争议的另一个原因就是其严重的致癌性抑制作用严重降低了病患者的适应环境质量。未来数据分析应着力辨别合理借助于 IFN 化学疗法的亚组青年人，以消除无获益青年人接受不必要的化学疗法。目前发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和病变型病患者的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在透过或已顺利完成的预防性脸部癌除此以外化学疗法的 III 期流行病学研究

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b相比较观察性数据分析往北OS, RFS, QoL, 致癌性平衡状态R顺利完成间隔时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹单选择性

相比较1年颇高低剂量重组IFN-a 2b往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

平衡状态

C

顺利完成间隔时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹单选择性

相比较

疗效

往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

平衡状态

F

顺利完成间隔时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母单选择性

相比较

1 年颇高低剂量重组 IFN-a 2b

往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

平衡状态

R

顺利完成间隔时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母单选择性

相比较

疗效

往北

OS, RFS

平衡状态

R

顺利完成间隔时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹单选择性和疗效匹配纳武单选择性

相比较

1 年纳武单选择性和疗效匹配伊匹单选择性

往北

OS, RFS

平衡状态

C

顺利完成间隔时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

相比较

疗效

往北

OS, RFS, QoL, 安全性

平衡状态

C

顺利完成间隔时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

解决问题

1 年近拉菲尼或曲美替尼

相比较

疗效

往北

OS, RFS, 安全性

平衡状态

C

顺利完成间隔时间

2018

标明

R-招募，C-停止使用，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-细胞因子，

OS-总适应环境，RFS-无复发适应环境，QoL-适应环境化学疗法

2) 接种

脸部癌接种可诱导持续性的特异性底物以阻止移到。脸部癌细胞膜强调多种不同的特别选择性原，最全然的接种是能包含所有特别选择性原供选择性原递呈细胞膜（APC）辨别并诱导合理的特异性；也。现代选择性原一般而言和诱导的特异性选择性相对于占优势，此时接种可能更佳地发挥作用抑制作用。

借助免疫细胞膜产生的接种是典型的个体化化学疗法，但制备这些接种耗时很长，这给同种亦然接种的应用于留下了空间。既往流行病学研究推测目前的同种亦然接种的欠佳，有些甚至可能有害，而免疫接种机遇较好，2014 年 Wilgenhof 等借助免疫树突状细胞膜（DC）化学疗法 III/IV 期术后病患者，6.4 年中所位随访期天后有 1/3 病患者无病适应环境且有近 50% 的病患者存活。

3) 选择性 CTLA-4 选择性体

细胞膜致癌性 T 细胞膜特别选择性原 4（CTLA-4）是特异性则会细胞抗生素，CTLA-4 混合 APC 能选择性 T 细胞膜功能，进而削弱病患者自身的特异性底物。伊匹单选择性可以阻断 CTLA-4 抑制作用，促进 T 细胞膜诱导和诱导。流行病学医师需要警惕伊匹单选择性的副抑制作用，最常见的不当底物包含腹泻、大肠、内分泌该系统副底物（如小脑机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 大多推测伊匹单选择性很大提颇高 III-IV 期病患者中所位 OS，28.5% 的病患者癌症给与了控制。因此西欧药品税务（EMA）于 2011 年批准后伊匹单选择性常用 III 和 IV 期不能不切除脸部癌病患者的化学疗法。目前有数项流行病学研究仍在透过，以数据分析不同低剂量伊匹单选择性针对不同依此病患者的。

4) 选择性 PD-1 选择性体

程序性生还细胞-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜表面的 T 细胞膜共选择性细胞。但会组织中所 PD-1 与其配体 PD-L1 混合后并不需要选择性过份的特异性；也，维持特异性耐受。脸部癌细胞膜强调 PD-L1 并不需要选择性 T 细胞膜诱导和诱导，选择性 PD-1 选择性体并不需要阻断这一抑制作用。

相比伊匹单选择性，选择性 PD-1 选择性体的副抑制作用较寡发生但致癌性相当，主要的副抑制作用包含腹泻、大肠、糖尿病甚至肝衰竭、内分泌癌症、肾炎、肾脏减退以及红疹、瘙痒症等脸部致癌性底物。

2015 年 EMA 批准后选择性 PD-1 选择性体纳武单选择性和帕母单选择性常用化学疗法不能不切除的 IIIc 和 IV 期脸部癌，旋即 FDA 批准后协同应用于纳武单选择性和伊匹单选择性化学疗法中晚期脸部癌。数据分析确认纳武单选择性很大提颇高 BRAF 野生型病患者的 OS 和 PFS，随后领域专家着手了数项特别流行病学研究比较选择性 PD-1 选择性体与选择性 CTLA-4 选择性体或 IFNa 的，以及选择性 PD-1 选择性体常用可切除中晚期脸部癌病患者的，目前试验仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 抗生素

近 50% 的脸部癌病患者存在 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。介导的苏氨酸激酶 BRAF 通过介导丝裂原诱导细胞激酶（MAPK）通路在内分泌中所发挥作用极为重要抑制作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的丝氨酸激酶。

数据分析推测 BRAF 抗生素威罗菲尼和近拉菲尼并不需要肇因 III-IV 期 BRAF 等位基因的病患者产生强力的；也，但 6～8 同年后病患者会经常出现抗药性和癌症的发展，这种抗药性部分是由于 BRAF 再介导或 MEK 等位基因（参见图 2）。

协同应用于 BRAF 抗生素和 MEK 抗生素并不需要缩减 PFS 和 OS，增加底物率。常见的抗生素副底物包含关节痛、呼吸困难、皮肤炎、恶心和腹泻，BRAF 抗生素还能肇因明目损害，如红疹、光敏、过份角化，甚至脸部。

图 2 BRAF 抗生素发生抗药性的原理

取而代之除此以外化学疗法

取而代之除此以外化学疗法不仅能改善本体的预后，还能提颇高切除术切除率和连续性控制率，其并不需要通过天气预报底物和术后病理透过评核，对取而代之除此以外化学疗法不；也的病患者可以改为更适当的解决问题。预防性脸部癌的取而代之除此以外化学疗法还处在现代下一阶段，以特异性化学疗法为主，包含细胞因子、选择性 CTLA-4 选择性体、选择性 PD-1 选择性体、BRAF 和 MEK 抗生素、T-VEC，特别流行病学研究仍在透过中所。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被批准后常用化学疗法中晚期脸部癌。T-VEC 并不需要在细胞膜中所解码并诱因这些细胞膜产生上皮细胞膜-巨噬细胞膜集落诱因因子（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）除此以外化学疗法在中晚期脸部癌的较好引起了广泛的关注，大家都在翘首期望 III 期流行病学研究的验证结果，鉴于以前试验观察到的不当意外事件严重影响病患者生活习惯质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视适应环境质量的评核。

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编辑： 汪宇慧